Les maladies du métabolisme de la créatine sont des affections héréditaires qui altèrent la synthèse ou le transport de la créatine, entraînant une carence cérébrale en créatine. La créatine joue un rôle crucial dans le cerveau en tant que réservoir énergétique, contribuant à maintenir l’équilibre énergétique cellulaire et à soutenir la neurotransmission. Il existe deux déficits de synthèse de la créatine – déficit en AGAT et GAMT – et un déficit du transporteur de la créatine – CRTR. Les déficits intracérébraux en créatine se manifestent généralement par un retard global du développement, un déficit intellectuel, et des troubles du comportement.
Sommaire
Cause
Les maladies du métabolisme de la créatine résultent de mutations affectant les gènes suivants :
- GATM (arginine:glycine amidinotransférase) pour le déficit en AGAT, maladie autosomique récessive ;
- GAMT (guanidinoacétate méthyltransférase) pour le déficit en GAMT, maladie autosomique récessive ;
- SLC6A8 (transporteur de créatine) pour le déficit en CRTR, maladie liée à l’X.
Le diagnostic des déficits intracérébraux en créatine repose sur
- l’IRM cérébrale avec spectroscopie par résonance magnétique pour évaluer les niveaux de créatine cérébrale ;
- des tests biochimiques : le déficit en GAMT s’accompagne d’une élévation du guanidinoacétate, le déficit en AGAT d’une baisse du guanidinoacétate, et le déficit en CRTR d’un rapport créatine/créatinine urinaire augmenté, particulièrement chez les sujets de sexe masculin ;
- le séquençage des gènes correspondants.
Symptômes
Les caractéristiques cliniques comprennent un retard global du développement avec des troubles du langage, divers degrés de déficience intellectuelle, et des troubles du comportement tels que l’hyperactivité ou des traits du spectre autistique.
Le déficit en AGAT s’accompagne souvent d’une myopathie, tandis que le déficit en GAMT peut être associé à différentes formes d’épilepsie ainsi que des mouvements anormaux hyperkinétiques ou dystoniques. Le déficit en CRTR peut également s’accompagner d’épilepsie, plutôt de type partiel. Bien que lié au chromosome X, le déficit en CRTR peut également toucher les sujets de sexe féminin et avec des profils variables en spectroscopie RMN – ce qui peut compliquer le diagnostic.
Traitement
Le déficit en AGAT répond bien à la créatine monohydrate orale, rétablissant les niveaux cérébraux de créatine et améliorant la myopathie.
Le déficit en GAMT nécessite une supplémentation en créatine, une supplémentation en ornithine (pour faire baisser les taux de guanidinoacétate) et parfois un régime hypoprotidique pour diminuer les apports en arginine. Plus les traitements sont précoces dans l’enfance dans les déficits en AGAT et en GAMT, meilleur est le pronostic cognitif.
Pour le déficit en CRTR, il n’existe aujourd’hui pas de thérapie ayant fait preuve de son efficacité.
